Un estudio publicado en The Lancet destaca el potencial neuroprotector de este tratamiento frente a terapias convencionales.
En este contexto, un estudio publicado recientemente en The Lancet Neurology ha traído nuevas esperanzas para el tratamiento de la ELA. En un ensayo de fase 2, se investigó el uso de fasudil, un inhibidor de la quinasa asociada a Rho (ROCK), que mostró resultados alentadores, sobre todo cuando se compara con el riluzol, el fármaco más ampliamente utilizado hasta ahora.
El ensayo clínico de fasudil ha abierto nuevas posibilidades en la lucha contra la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), destacando su perfil de seguridad y su potencial para mejorar la función respiratoria. Aunque riluzol sigue siendo el tratamiento de referencia, los resultados iniciales sugieren que fasudil podría ofrecer ventajas adicionales, particularmente en términos de la preservación de la función motora y respiratoria. Con la realización de estudios adicionales y el avance en el diseño de ensayos clínicos más eficientes, el futuro del tratamiento de la ELA se vislumbra con mayor optimismo.
Fasudil mostró resultados alentadores, sobre todo cuando se compara con el riluzol
Actualmente, las opciones terapéuticas aprobadas por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) son limitadas. Los tratamientos con riluzol y edaravona han mostrado eficacia moderada, mientras que tofersen está aprobado para tratar una pequeña proporción de casos de ELA con mutaciones en el gen SOD1. Sin embargo, la ELA sigue siendo una enfermedad sin cura, y existe una necesidad urgente de tratamientos más efectivos que aborden la progresión de la enfermedad y mejoren la calidad de vida de los pacientes.
Mecanismo de Acción y Potencial Terapéutico
Fasudil es un inhibidor de la quinasa ROCK, un tipo de enzima implicada en diversos procesos celulares como la neuroinflamación, la regeneración axonal y la degeneración neuronal. Estudios previos en modelos animales han demostrado que la inhibición de ROCK puede aumentar la supervivencia neuronal, disminuir la degeneración axonal y promover la regeneración de las neuronas motoras. En el caso de la ELA, las quinasas proteínicas juegan un papel clave en la patología de la enfermedad, y las mutaciones en genes relacionados con quinasas como ERBB4, TBK1 y NEK1 se han asociado a un mayor riesgo de desarrollar ELA. Por lo tanto, la inhibición de ROCK se presenta como una estrategia terapéutica atractiva, que además podría combinarse con otros tratamientos para obtener resultados más efectivos.
Comparación de Fasudil con Riluzol
Riluzol, aprobado en 1995, es uno de los tratamientos estándar para la ELA, y ha demostrado prolongar la supervivencia de los pacientes en un promedio de tres a seis meses. Su principal mecanismo de acción se basa en la inhibición de la liberación de glutamato, un neurotransmisor excitador que, en exceso, puede provocar daño neuronal. Aunque ha sido una terapia revolucionaria en su momento, su eficacia es limitada y no detiene la progresión de la enfermedad ni mejora significativamente la calidad de vida de los pacientes.
Fasudil no solo presenta un perfil de seguridad favorable, sino que también muestra un impacto positivo en parámetros clínicos clave, como la capacidad respiratoria
El ensayo clínico de fasudil, en el que participaron 120 personas con ELA en Francia, Alemania y Suiza, buscó evaluar la seguridad y tolerabilidad del fármaco en dosis de 30 mg y 60 mg, administrado de manera intravenosa dos veces al día durante 20 días en un período de 4 semanas. Los resultados indicaron que el fasudil fue seguro y bien tolerado, sin problemas de seguridad a lo largo de los 180 días de seguimiento. En cuanto a la eficacia, aunque no se observaron mejoras significativas en la función general ni en los resultados informados por los pacientes, se destacó una mejora en la capacidad vital lenta (una medida clave de la función respiratoria), y se reportó una atenuación en la pérdida de unidades motoras funcionales (evaluado con MUNIX), un indicador electrofisiológico del estado de las neuronas motoras.
Comparado con el riluzol, fasudil no solo presenta un perfil de seguridad favorable, sino que también muestra un impacto positivo en parámetros clínicos clave, como la capacidad respiratoria. Esto es especialmente importante, ya que la debilidad de los músculos respiratorios es la principal causa de mortalidad en personas con ELA. Además, el hecho de que fasudil actúe sobre mecanismos moleculares diferentes a los de riluzol sugiere que podría ser una terapia complementaria, lo que abre la puerta a un tratamiento combinado que podría potenciar los efectos neuroprotectores.
Perspectivas Futuras
A pesar de los resultados alentadores, el desarrollo de fasudil como tratamiento para la ELA se encuentra en una etapa temprana. El estudio subraya la necesidad de realizar ensayos adicionales para confirmar su eficacia y explorar su potencial en combinación con otras terapias. En este sentido, la inhibición de las quinasas proteínicas se está consolidando como una estrategia prometedora en el tratamiento de la ELA, con más de 150 ensayos clínicos en curso que exploran diversos aspectos de la neuroinflamación y la neurodegeneración.
La inhibición de las quinasas proteínicas se está consolidando como una estrategia prometedora en el tratamiento de la ELA.
La complejidad de la ELA, caracterizada por su heterogeneidad genética y clínica, ha sido un obstáculo en el desarrollo de tratamientos efectivos. Sin embargo, los avances en la investigación de biomarcadores, la estratificación de pacientes y el diseño de ensayos clínicos adaptativos, como MND-SMART y Healey-ALS, están proporcionando nuevas herramientas para acelerar el desarrollo de terapias innovadoras. En este sentido, fasudil podría representar un avance significativo, especialmente si se combina con estas nuevas estrategias.
Fuente: gacetamedica.com/investigacion